Antikörper reduziert Knochenmetastasen "100-fach"

Migräne: Mit Antikörpern gegen Kopfschmerzen | Visite | NDR (Februar 2019).

Anonim

Ein Team von Wissenschaftlern hat eine neue Waffe für den Kampf gegen Knochenmetastasen entwickelt. Die ersten Ergebnisse wurden kürzlich veröffentlicht und sind sehr vielversprechend.

Wenn sich Krebs auf die Knochen ausbreitet, kann es besonders schwierig zu behandeln sein.

Die Mehrzahl der Krebstodesfälle ist nicht auf den initialen Tumor zurückzuführen; Sie sind auf sekundäre Tumore zurückzuführen, die sich in anderen Teilen des Körpers entwickeln. Diese werden Metastasen genannt.

Manchmal tritt Krebs in Knochen ein. In der Tat, im späten Stadium Brustkrebs, erfahren etwa 70 Prozent der Patienten Knochenmetastasen. Dies erhöht das Risiko von Knochenschmerzen, Frakturen und anderen lebensbedrohlichen Ereignissen.

Sobald der Krebs Wurzeln im Knochen hat, kann es sehr schwierig sein, ihn zu bekämpfen. Aktuelle Behandlungen funktionieren nicht besonders gut; Sie kommen mit einer Reihe von unerwünschten Nebenwirkungen und der Krebs kann gegen sie resistent werden.

Untersuchung von Knochenmetastasen

Ein großer Teil der Forschungszeit wurde damit verbracht zu verstehen, wie sich Krebs ausbreitet, wie er sich in anderen Geweben etabliert und wie er gestoppt oder verlangsamt werden kann. Yibin Kang und sein Forscherteam von der Princeton University in New Jersey sind an diesen Bemühungen beteiligt.

Lead-Studienautor Hanqiu Zheng, ehemaliger Postdoktorand bei Kang, erklärt den Fokus des Teams: "Das Kang-Labor untersucht hauptsächlich Brustkrebs-Metastasen - wie Krebszellen sich von der Brust auf andere Organe ausbreiten - weil das die meisten Krebspatienten tötet nicht der ursprüngliche Tumor, sondern Metastasen. "

Ihre jüngste Studie konzentrierte sich speziell auf Knochenmetastasen und wie Krebszellen mit Knochenzellen kommunizieren.

Rebecca Tang, ebenfalls in Kangs Team, erklärt: "Frühere Arbeiten im Labor hatten gezeigt, dass ein Molekül namens Jagged1 ein kritischer Teil dieses Übersprechens ist und es Brustkrebszellen leichter macht, in Knochen zu metastasieren."

"Wir wollten daher sehen, ob wir Metastasen verhindern oder reduzieren können, indem wir einen Antikörper namens 15D11 zur Blockierung von Jagged1 verwenden", fügt sie hinzu.

Ihre Ergebnisse wurden diesen Monat in der Zeitschrift Cancer Cell veröffentlicht .

Studieren von Krebs zur Knochenkommunikation

Bei gesunden Knochen gibt es eine konstante Ebbe und Flut: Knochen wird durch Osteoklasten entfernt und durch Osteoblasten wieder aufgebaut. Diese konstante Regeneration bedeutet, dass das Knochengewebe immer gesund und voll funktionsfähig ist.

Aber bei Knochenkrebs wird dieser normale Prozess entführt. Osteoklasten können dazu verleitet werden, zu viel Knochen zu zerstören, oder Osteoblasten können dazu gebracht werden, Tumorzellen zu schützen und sie vor einer Chemotherapie zu schützen. Die jüngste Untersuchung war insbesondere an der molekularen Rolle von Osteoblasten bei Knochenmetastasen interessiert.

"Tumore verstecken sich im Wesentlichen in den Wiegen der Osteoblasten", sagt Kang.

Sie fanden heraus, dass wenn 15D11 neben einer Chemotherapie verabreicht wurde, es besser funktionierte als jede Behandlung allein. Interessanterweise hatte das Team zuerst gedacht, dass der Antikörper nur gegen Tumore mit einer hohen Expression von Jagged1 wirken würde, aber selbst solche mit niedriger Jagged1-Expression waren reduziert.

"Shapeshifting" Krebszellen fördern die Metastasierung

Forscher zeigen, dass Prostatakrebszellen ihre Form verändern können und dadurch Metastasen fördern.

Lies jetzt

Die Standard-Chemotherapie hört normalerweise auf zu arbeiten, wenn Jagged1 von Osteoblasten gebildet wird; Der Tumor nutzt effektiv Jagged1 als Schutzschild. Durch gezieltes Targeting von Jagged1 zerstört 15D11 dieses Schild und die Chemotherapie kann weiter arbeiten.

Jagged1 in einem Mausmodell

Um diese Beziehung weiter zu untersuchen, verwendeten Kang und sein Team ein genetisch manipuliertes Mausmodell, das Jagged1 in Knochenzellen exprimiert. Diese Sorte reagiert besonders empfindlich auf das Wachstum von Brustkrebs in ihren Knochen.

Experimente mit den Mäusen bestätigten die anfänglichen Befunde: Mäuse, die sowohl mit 15D11 als auch mit Chemotherapie behandelt wurden, schnitten besser ab als diejenigen, die entweder allein behandelt wurden. In einem Experiment wurde der Knochentumor nach Aufnahme beider Medikamente mehr als 100-fach reduziert.

"Dies ist eine bemerkenswerte Reaktion, die wir in keinem unserer vorherigen Tests von Therapeutika gegen Knochenmetastasen bei Mäusen beobachtet haben."

Yibin Kang

Obwohl diese Studie nur Brustkrebs in Knochen untersucht, glauben die Forscher, dass diese Methode für andere Arten von Krebs, die in Knochen metastasieren können, wie Prostatakrebs, funktionieren könnte.

Der nächste Schritt wird sein, diese Forschung zu menschlichen Versuchen zu führen. Kang hofft, dass dies ein relativ schneller Prozess sein wird, weil 15D11 "vollständig menschlich" ist, da er in einer "humanisierten Maus" erzeugt wurde.

Aufgrund der schwierigen Behandlung von Knochenmetastasen werden neue Arzneimittelziele oder -interventionen dankbar angenommen. Hoffentlich wird 15D11 in nicht allzu ferner Zukunft in den Kampf gegen den Krebs eintreten.