Brustkrebs: Häufige Medikamente können den postoperativen Rückfall stoppen

Ginger for Nausea, Menstrual Cramps, and Irritable Bowel Syndrome (Juni 2019).

Anonim

Nach der Krebsoperation - besonders bei Brustkrebs - erleben viele Patienten ein frühes Tumorrezidiv. Es ist nicht klar, warum, aber neue Forschungsergebnisse deuten darauf hin, dass gemeinsame schmerzstillende, entzündungshemmende Medikamente das verhindern können.

Die Antwort auf einen frühen Rückfall nach einer Brustkrebsoperation kann näher sein als wir denken.

Bei vielen Krebsarten - insbesondere bei Brustkrebs - wird bei der Entfernung von Primärtumoren häufig eine Operation bevorzugt.

Das Wiederauftreten von Krebs nach einer Operation ist jedoch kein ungewöhnliches Ereignis.

Einige, die operiert wurden, haben ein erhöhtes Risiko für ein frühes Rezidiv, obwohl die genauen Gründe dafür derzeit unklar sind.

In einer neuen Studie, deren Ergebnisse in der Fachzeitschrift Science Translational Medicine veröffentlicht wurden, haben Erstautor Jordan Krall und Kollegen - vom Whitehead Institute for Biomedical Research in Cambridge, Massachusetts und anderen Institutionen - damit begonnen, einige Hinweise aufzudecken und zu untersuchen, wie diese Fälle aussehen ein früher Rückfall könnte vermieden werden.

"Eine teilweise Erklärung für diese Ergebnisse ist klar geworden: Bei einem Drittel der Patienten, bei denen lokalisierter Brustkrebs diagnostiziert wurde, haben sich Karzinomzellen bereits bei der ersten Diagnose an entfernte anatomische Stellen verbreitet", erklären die Autoren in ihrer Arbeit.

Bis zur Operation können solche Tumorzellen in einem Zustand der Schwebe bleiben, wobei ihr schädliches Potential durch die Immunantwort des Körpers blockiert wird.

"Bei einer Untergruppe von Patienten jedoch", so die Autoren, "erneuert ein kleiner Bruchteil dieser klinisch inapparenten Krebszellen letztlich die Proliferation und erzeugt lebensbedrohliche Metastasen (oder sekundäre Tumore)."

Die kürzlich von Krall und dem Team durchgeführte Studie an Mäusen hat jedoch einen Hoffnungsschimmer in Form eines allgemein verfügbaren Medikaments zur Bekämpfung von Schmerzen und zur Reduzierung von Entzündungen aufgedeckt: nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente (NSAIDs).

NSAIDs scheinen das Risiko eines frühen postoperativen Rückfalls bei den Patienten, denen sie während der Operation verabreicht werden, zu reduzieren.

"Dies ist der erste kausale Hinweis auf eine solche systemische Reaktion", sagt Krall. "Eine Operation ist essentiell für die Behandlung vieler Tumore, insbesondere von Brustkrebs. Aber es gibt einige Nebenwirkungen von Operationen, genauso wie es Nebenwirkungen bei jeder Behandlung gibt."

"Wir fangen an zu verstehen, was eine dieser möglichen Nebenwirkungen zu sein scheint, und dies könnte zu einer unterstützenden Behandlung neben einer Operation (…) führen, die einige dieser Auswirkungen abschwächen könnte."

Jordan Krall

Könnte Krebsoperation Metastasen auslösen?

Bisher war es für Forscher und Mediziner schwierig, eine eindeutige kausale Beziehung zwischen der Krebsoperation und dem Auslösen dieser metastatischen Zellen herzustellen. Bisherige Studien hatten jedoch festgestellt, dass frühe Rückfälle nach 12 bis 18 Monaten nach der Operation ihren Höhepunkt erreichen.

Eine 2010 durchgeführte retrospektive Analyse untersuchte zudem die medizinischen Daten von 327 Frauen, die sich einer Mastektomie unterzogen und eine faszinierende Entdeckung gemacht hatten.

Weniger Teilnehmer, die NSAIDs erhalten hatten, um postoperative Schmerzen zu behandeln, hatten einen frühen metastasierten Rückfall im Vergleich zu den Frauen, denen Opioide aus demselben Grund verschrieben worden waren.

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Krall und Kollegen wollten ein besseres Verständnis der Mechanismen, die möglicherweise dieser Assoziation zugrunde liegen, sowie der Ursachen für einen frühen Rückfall nach einer Krebsoperation.

Um dies zu erreichen, arbeiteten sie mit Mausmodellen, deren Systeme so "konstruiert" worden waren, dass sie sich ähnlich wie menschliche Patienten verhalten, die für einen frühen metastatischen Rückfall prädisponiert sind.

Die Forscher fanden heraus, dass die Krebszellen, die bisher von spezialisierten Immunzellen, die als T-Zellen bekannt waren, in der Schwebe gehalten wurden, als die Nager operiert wurden, "stimuliert" wurden, so dass sich mehr und größere sekundäre Tumoren entwickelten.

Bei der Analyse von Blut- und Tumorproben fanden Krall und sein Team heraus, dass der Prozess der Wundheilung die Konzentration von Entzündungszellen erhöht, einer Art anpassungsfähiger Zellen, die bei Gewebeschäden oder Entzündungen aktiviert werden.

Entzündungshemmende Monozyten können sich zu Makrophagen differenzieren, einer Art weißer Blutkörperchen, die Zelltrümmer "auffressen". Aber diese Makrophagen stören auch die Wirkung der T-Zellen, die dafür verantwortlich sind, wandernde Krebszellen in einem Zustand der Schwebe zu halten.

"Ein wichtiger erster Schritt"

Der nächste Schritt bestand darin, zu testen, ob NSAIDs in der Tat in der Lage sein würden, diesen gefährlichen Zyklus zu verhindern. Also beschlossen Krall und Team, Mäusen das Medikament Meloxicam - oft unter dem Namen Mobic - entweder während oder nach der Operation zu verabreichen, um zu sehen, was passieren würde.

Tatsächlich entwickelten die Mäuse, die mit Meloxicam behandelt worden waren, kleinere metastatische Tumore als ihre Gegenstücke, die keine NSAIDs erhielten. Und in vielen Fällen verschwanden diese Tumore nach einiger Zeit sogar.

Während Meloxicam die immunsuppressive Reaktion der Mäuse nach der Operation aufwiegen konnte, hatte dies keine negativen Auswirkungen auf den Prozess der Wundheilung.

Trotz dieser vielversprechenden Ergebnisse warnt Senior Autor Robert Weinberg, dass Mediziner noch keine Schlüsse ziehen sollten.

Diese Experimente sind nur der Beginn einer langen Reise, um zu verstehen, was in den Körpern von Menschen passiert, die sich einer Brustkrebschirurgie unterziehen müssen.

"Dies ist ein wichtiger erster Schritt zur Erforschung der potenziellen Bedeutung dieses Mechanismus in der Onkologie", schließt Weinberg.