Kombinationstherapie verstärkt antivirale Reaktion auf chronische Infektion

Wirkung von Chemotherapie effektiver verstärken!!! (Dezember 2018).

Anonim

Ein von Yale geleitetes Team hat eine vielversprechende neue Kombinationsimmuntherapie identifiziert, um die Fähigkeit des Körpers zur Bekämpfung von chronischen Virusinfektionen und möglicherweise Krebs zu verbessern.

Ihre Studie wurde in Nature Medicine veröffentlicht.

Viren, die eine chronische Infektion verursachen, wie HIV und Hepatitis B und C, können trotz Angriff durch T-Zellen, die Hauptverteidigungslinie des Körpers gegen Krankheitserreger, im Körper verbleiben. Sie bestehen fort, weil unsere T-Zellen im Laufe der Zeit bis zur Erschöpfung der T-Zellen schwächer werden. Um diesen Prozess zu umgehen, untersuchte das Forschungsteam unter der Leitung von Susan Kaech, Dozentin für Immunbiologie an der Yale School of Medicine, zwei Wege, die die T-Zell-Suppression verursachen.

Der erste Signalweg wird durch Prostaglandin E2 (PGE2) ausgelöst, ein Lipid, von dem bekannt ist, dass es die Reaktion des Immunsystems auf Tumore unterdrückt. Um die Beziehung zwischen PGE2- und T-Zellen zu untersuchen, untersuchte das Forschungsteam Mäuse mit Virusinfektionen und beobachtete, dass die PGE2-Spiegel insbesondere während einer chronischen Infektion anstiegen. Das verstärkte PGE2 reduzierte sowohl die Anzahl der T-Zellen, die die infizierten Zellen angreifen, als auch ihre antiviralen Funktionen.

Wie Kaech erklärte, haben T-Zellen Rezeptoren, die sie im Gleichgewicht halten, indem sie ihnen sagen, entweder zu stoppen oder zu gehen. "Was wir entdeckt haben, ist, dass PGE2 eine andere Art von Rezeptor ist, der ein Stoppsignal gibt", sagte Kaech, der auch Mitglied des Yale Cancer Center ist. In der Tat, als das Team Mäuse ohne PGE2-Rezeptoren oder die Fähigkeit, normale Mengen an PGE2 zu synthetisieren, studierte, gediehen T-Zellen.

Als nächstes testeten die Forscher den kombinierten Effekt der systemischen Reduktion von PGE2 bei gleichzeitiger Blockierung eines anderen Weges, der als PD-1 bekannt ist. In früheren Studien wurde gezeigt, dass PD-1 auch T-Zellen inhibiert. Die Forscher behandelten virusinfizierte Mäuse, denen die normale PGE2-Produktion fehlte, mit Anti-PD-1-Antikörpern und beobachteten, dass die kombinierte Blockade von PGE2 und PD-1 zu einer noch stärkeren T-Zell-Funktion und einer verbesserten Viruskontrolle führte.

"Die Blockierung beider Signalwege führt zu einer Verstärkung der antiviralen Antwort, die größer ist als die Behandlung allein", erklärte Kaech.

In einem letzten Schritt fanden die Forscher heraus, dass sie den gleichen Schub für T-Zellen erzielen konnten, indem sie Celecoxib (Celebrex), ein nichtsteroidales entzündungshemmendes Medikament (NSAID), verabreichten, das üblicherweise zur Behandlung von Schmerzen eingesetzt wird. "Da diese Inhibitoren bereits gebräuchlich sind, haben wir uns gefragt, ob die Verwendung von PGE2 zur Senkung der PGE2-Signalübertragung auch die T-Zell-Antworten verbessern würde", sagte Jonathan Chen, Erstautor der Studie und Assistenzarzt im Massachusetts General Hospital.

Eine wichtige Implikation der Studie ist die mögliche Verwendung von NSAIDs als Zusatztherapie zur Behandlung von Patienten mit chronischen Infektionen und Krebs. "Durch die Verabreichung eines Arzneimittels, das viele von uns routinemäßig einnehmen, könnten wir potenziell die Auswirkungen der PD-1-Blockade verstärken, die bemerkenswerte Ergebnisse bei Krebserkrankungen zeigt", sagte Kaech.