Mukoviszidosepatienten können von einem zweckentfremdeten zugelassenen Arzneimittel profitieren

WETTLAUF MIT DEM TOD: Das Leben mit Mukoviszidose Teil 2 | taff | ProSieben (Januar 2019).

Anonim

Neue Forschungsergebnisse deuten darauf hin, dass ein Medikament, das bereits für die Behandlung einer metabolischen Azidose zugelassen ist - wo der Körper zu viel Säure hat - zur Behandlung von Atemwegserkrankungen bei Patienten mit Mukoviszidose eingesetzt werden könnte. Das Medikament zeigte eine erhöhte Fähigkeit, Bakterien in den Atemwegen von Schweinen und Schleimproben von menschlichen Patienten mit zystischer Fibrose zu töten.


Die Forscher spekulieren, dass eine Aerosolversion von Tham und hypertonischer Kochsalzlösung eine wirksame Behandlung sein könnte, um Schleim und Infektionen in den Atemwegen von CF-Patienten zu beseitigen.

Joseph Zabner, Professor für Innere Medizin, beschreibt zusammen mit anderen Forschern der medizinischen Fakultät der University of Iowa Carver in Iowa City ihre Ergebnisse in einem in der Zeitschrift JCI Insight veröffentlichten Artikel.

Zystische Fibrose (CF) ist eine progressive, genetische Erkrankung, die die inneren Organe, insbesondere die Lunge und den Darm schädigt. Bei Menschen mit CF verursacht ein fehlerhaftes Gen namens CFTR eine Ansammlung von dickem Schleim auf den Oberflächen von Gewebe - zum Beispiel die Auskleidung der Atemwege und des Verdauungstraktes.

In den Lungen, wenn sich der Schleim ansammelt, verstopft er die Atemwege und verursacht Atemprobleme. Es fängt auch Bakterien ein und verursacht Infektionen, ausgedehnte Lungenschäden und schließlich Atemversagen.

Der Schleimaufbau ist das Ergebnis eines Problems beim Transportieren von Ionen in und aus Zellen, was bewirkt, dass die betroffenen Gewebeoberflächen zu sauer werden.

Wenn die Oberfläche der Atemwegsoberfläche (ASL) in der Lunge zu sauer wird, ist sie weniger in der Lage, gegen Bakterien und andere Krankheitserreger zu schützen.

Für ihre Studie untersuchten die Forscher die Wirkung eines Medikaments namens Tromethamin (das sie als Tham bezeichnen) auf die Acidität der ASL und ihre Fähigkeit, Bakterien abzutöten.

In den Vereinigten Staaten ist Tham derzeit in injizierbarer Form zur Behandlung einer metabolischen Azidose zugelassen, bei der der Körper entweder zu sauer wird oder die Nieren nicht in der Lage sind, genug Säure aus dem Körper zu entfernen.

Tham erhöhte den ASL-pH-Wert für "mindestens 2 Stunden"

Zuerst bestätigte das Team, dass ein Weg, um den Säuregehalt des ASL zu reduzieren, darin besteht, aerosolisiertes Bicarbonat (HCO3-) zu inhalieren, welches die Acidität des ASL reduziert, aber die Wirkung dauert nur ungefähr 30 Minuten.

Schnelle Fakten über CF

  • In den USA leben über 33.000 Menschen mit CF
  • Mehr als 75 Prozent der Menschen mit CF werden im Alter von 2 Jahren diagnostiziert
  • Menschen mit CF haben zwei Kopien des defekten Gens geerbt.

Erfahren Sie mehr über CF

Sie zeigten dann, dass eine aerosolisierte Version von Tham in der Lage war, den Säuregehalt - dh den pH-Wert - der ASL sowohl bei Schweinen als auch bei Menschen mit CF zu senken.

Ebenso wichtig ist, dass Tham die bakterielle Abtötung in den Atemwegen von Schweinen mit CF und in Sputumproben von menschlichen Patienten verstärkte.

"Wir haben festgestellt, dass Tham-Aerosole den ASL-pH-Wert in vivo für mindestens 2 Stunden erhöht und die Abtötung von Bakterien verbessert hat", bemerken die Autoren.

Die Forscher untersuchten auch die Wirkung der Verabreichung von Tromethamin mit Salzlösung - hypertonische Kochsalzlösung.

Es ist bekannt, dass Salzlösung dazu beiträgt, Schleim aus den Atemwegen zu entfernen und die Häufigkeit von CF-Schübe zu verringern. Aber es gibt einen möglichen Nachteil - frühere Forschungen von Zabners Team und anderen zeigen, dass Salz einzelne und kollektive antimikrobielle Wirkungen einer Gruppe von Molekülen, die Peptide genannt werden, blockieren kann.

Die Forscher fanden jedoch heraus, dass Tromethamin "den Sputum-pH-Wert erhöht und das Abtöten von Bakterien sogar in Gegenwart von hypertonischer Kochsalzlösung verbessert".

"Wir vermuten, dass eine Kombination von Tham und hypertonischer Kochsalzlösung möglicherweise bei CF-Atemwegen von therapeutischem Nutzen sein könnte."

Prof. Joseph Zabner und Kollegen

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