Neue genetische Mutationen gefunden, die Cleft Lip / Gaumen verursachen können

A Leap Forward in Rare Disease Treatment (Januar 2019).

Anonim

Forscher und Mitarbeiter der University of Iowa haben neue genetische Mutationen identifiziert, die wahrscheinlich die häufige Form der Lippen-Kiefer-Gaumenspalte verursachen.
Die Ergebnisse könnten schließlich Ärzten helfen, das Risiko einer Familie, mehr Kinder mit dieser Krankheit zu haben, vorherzusagen. Die Ergebnisse erscheinen in der Online-Frühausgabe der Proceedings der National Academy of Sciences.
Lippen-Kiefer-Gaumenspalten, die bei fast jeder 700 Lebendgeburten weltweit vorkommen, treten auf, wenn Gewebe, die normalerweise die Lippen und den Gaumen bilden, früh im fetalen Leben versinken. Die Untersuchung konzentrierte sich auf Gene in der Familie der Fibroblasten-Wachstumsfaktoren (FGF), die in einem für die fötale Gesichtsentwicklung wichtigen Signalweg eine Rolle spielen, sagte Bridget Riley, eine Studentin der UI Genetics Ph.D. Programm und Hauptautor der Studie.
"Der Fibroblasten-Wachstumsfaktor-Signalweg ist interessant, weil er an vielen Entwicklungsprozessen beteiligt ist, und wir waren besonders daran interessiert, wie er die Gesichtsentwicklung beeinflusst." Vor dieser Studie wurden die Fibroblasten-Wachstumsfaktoren in syndromalen Formen der Clefting untersucht nicht in nicht-syndromischen Formen untersucht ", sagte Riley, dessen Forschungsteam im Labor von Jeff Murray, MD, ein Professor mit mehreren UI-Ernennungen und ein Co-Autor der Studie basiert.
Die übliche Form der Lippen-Kiefer-Gaumen-Spalte wird auch als nicht syndromisch bezeichnet, da sie isoliert und nicht in Verbindung mit einem bekannten Syndrom auftritt. Das Team verglich die DNA von 184 Menschen aus Iowa und die Philippinen hatten nicht-syndromale Lippen-Kiefer-Gaumenspalte mit DNA von Menschen ohne die Bedingung. Riley leitete die Anstrengung, die die Mutationen in FGF-Liganden und assoziierten Rezeptoren fand.
Die Computermodellierung von Proteinen, die von Moosa Mohammadi, Ph.D., Associate Professor für Pharmakologie an der New York University School of Medicine, abgeschlossen wurde, zeigte, dass jede Mutation die FGF-Signalübertragung auf andere Weise stören würde. Das Team wird als nächstes die mutierten Proteine ​​testen, um zu sehen, ob sie die Proteinfunktion beeinflussen, sagte Riley.
Die Forscher schätzen, dass eine abnormale FGF-Signalübertragung bis zu 5 Prozent der Fälle von nicht syndromalen Lippen-Kiefer-Gaumenspalten ausmachen kann. Riley betonte, dass die Ergebnisse noch zusätzliche Studien benötigen, aber letztendlich einen wichtigen klinischen Wert durch die Entwicklung eines diagnostischen Tests haben könnten. Die Ergebnisse könnten auch Informationen über die FGF-Signalgebung bei anderen kraniofazialen Zuständen liefern.
"Wir sind jetzt besser gerüstet, um die Faktoren zu untersuchen, die diesen Geburtsfehler verursachen und verbesserte Wege zu diagnostizieren, zu behandeln und, hoffen wir, schließlich die Krankheit zu verhindern", sagte Murray, der der Roy J. Carver Lehrstuhl für Pränatale Gesundheit ist und Professor für Pädiatrie in der UI Roy J. und Lucille A. Carver College of Medicine mit gemeinsamen Ernennungen in Kinderzahnheilkunde an der Hochschule für Zahnmedizin, Biologie in der Hochschule für Geisteswissenschaften und Wissenschaften und Epidemiologie in der Hochschule für öffentliche Gesundheit.
Riley präsentierte Studienergebnisse zunächst in vorläufiger Form auf der Jahresversammlung der American Society of Human Genetics, die am 10. Oktober in New Orleans stattfand.
###
Die Studie wurde teilweise durch Zuschüsse des National Institute of Dental and Craniofacial Research unterstützt.
Neben UI- und NYU-Forschern waren an der Studie auch Forscher an der Universität Pittsburgh und am Institut Cochin et Laboratoire de Biochimie et Génétique Moléculaire in Paris beteiligt.
Geschichte Quelle: University of Iowa Health Science Relations, 5137 Westlawn, Iowa City, Iowa 52242-1178
Kontakt: Becky Soglin
Universität von Iowa