Fortschritte bei der Schaffung von Breitspektrum-Virostatika

Spenderorgane aus dem Labor - science (Dezember 2018).

Anonim

Verbindung gefunden, um angeborene Immunität gegen Viren auszulösen.

UW-Forscher, die in Zusammenarbeit mit Kineta Inc. und der Universität von Texas in Galveston arbeiten, haben gezeigt, dass die Herstellung eines medikamentenähnlichen Moleküls zur Aktivierung der angeborenen Immunität Gene zur Kontrolle der Infektion bei mehreren bekannten Viren induzieren kann. Die Ergebnisse, die im Journal of Virology am 18. Dezember veröffentlicht wurden, zeigen vielversprechende Beweise für die Schaffung eines Breitspektrum-Antivirus, das eine Reihe von RNA-Viren unterdrücken kann, einschließlich West-Nil, Dengue-Virus, Hepatitis C, Influenza A, Respiratory Syncytial, Nipah, Lassa und Ebola.

"Unsere Studie zeigt, dass unser Wirkstoff eine antivirale Wirkung gegen all diese Viren hat", sagte Michael Gale Jr., Professor für Immunologie an der UW und Leiter des UW-Zentrums für angeborene Immunität und Immunerkrankung.

Gale sagte, dass die Ergebnisse die ersten sind, von denen er weiß, dass ein kleines Molekül die angeborene Immunität durch ein Molekül auslösen kann, das in allen unseren Zellen, bekannt als RIG-I, vorhanden ist.

RIG-I ist ein zelluläres Protein, das als Pathogenerkennungsrezeptor bekannt ist. Diese Rezeptoren dienen zum Nachweis viraler RNA und signalisieren eine angeborene Immunantwort innerhalb der Zelle, die für die Begrenzung und Kontrolle von Virusinfektionen essentiell ist. Diese Signalisierung induziert dann die Expression vieler angeborener Immun- und antiviraler Gene und die Produktion antiviraler Genprodukte, proinflammatorischer Zytokine, Chemokine und Interferone.

"Diese Produkte wirken zusammen, um eine Virusinfektion zu unterdrücken und zu kontrollieren", schreiben die Forscher.

Die Forscher sagten aus, dass das Induzieren von Signalen zur Aktivierung der angeborenen Immunantwort zur Bekämpfung von Virusinfektionen erfolgreich in Zellen und in Mäusen getestet wurde. Der nächste Schritt wäre, die Dosierung und Stabilität in Tiermodellen und dann in Menschen zu testen - ein Prozess, der zwischen zwei und fünf Jahren dauern könnte, sagte Gale.

Gegenwärtig gibt es keine bekannten antiviralen Breitspektrumdrogen und wenige Heilmittel für die Infektion durch RNA-Viren, viel weniger viel wirksame Behandlungen. RNA-Viren stellen aufgrund ihrer hohen Mutationsrate weltweit ein bedeutendes Problem für die öffentliche Gesundheit dar, da sie der Immunreaktion entgehen können und eine häufige Ursache für neu auftretende und wieder auftauchende Virusinfektionen sind. West-Nil-Virusinfektionen beispielsweise begannen im Jahr 2000 in den USA und tauchten 2012 wieder auf. Darüber hinaus meldet die Weltgesundheitsorganisation jährlich etwa 50 Millionen bis 100 Millionen neue Fälle von Dengue-Fieber und 22.000 Todesfälle durch das verwandte Dengue-Virus. Dengue ist jetzt in den südlichen USA präsent

Hepatitis C, die durch das Blut übertragen wird, infiziert etwa 3 Millionen-4 Millionen Menschen pro Jahr und etwa 150 Millionen Menschen sind chronisch infiziert und haben das Risiko, eine Leberzirrhose oder Leberkrebs zu entwickeln, so die Zeitung. Die Forscher erklärten, dass direkt wirkende antivirale Medikamente entwickelt wurden, um Hepatitis C zu kontrollieren und eine langfristige Heilung der Infektion versprechen, aber die Behandlung von unterschiedlichen Hepatitis C-Genotypen bleibt ein Problem, und virale Mutation zur Arzneimittelresistenz ist ein Grundproblem bei längerem Gebrauch dieser Medikamente.Auch die Forscher stellten fest, dass die Kosten der Medikamente exorbitant sind, was sie für die meisten Patienten unerschwinglich macht.

Shawn Iadonato, der leitende wissenschaftliche Mitarbeiter bei Kineta, einem in Seattle ansässigen Biotechnologieunternehmen, sagte, dass es aus einer Reihe von Gründen ein enormes Interesse an der Auslösung der angeborenen Immunität gibt. Einer, sagte er, liegt daran, dass einige virale Infektionen nicht mit herkömmlichen antiviralen Medikamenten wie einer chronischen Hepatitis-B-Infektion behandelt werden können. Durch die Auslösung der angeborenen Immunität werden die Viren den Arzneimittelwirkungen viel weniger widerstehen, da sie auf die Zelle durch die Wirkung vieler verschiedener Gene und nicht auf das Virus selbst gerichtet sind, wodurch die Arzneimittelresistenz viel schwieriger, wenn nicht gar unmöglich wird leisten.

Die Bandbreite der Viren, die behandelt werden könnten, hätte auch weltweit einen großen Vorteil, da viele RNA-Viren - Ebola, Nipah, Lassa und Dengue - hauptsächlich Entwicklungsländer betreffen.

"Es ist Routine für uns, an Breitspektrum-Antibiotika zu denken, aber das Äquivalent für Virologie existiert nicht", sagte Iadonato.