Das Geheimnis zur Bekämpfung von Bauchspeicheldrüsenkrebs kann in der Unterdrückung eines gemeinsamen Proteins liegen

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Anonim

Neue Forschungen von der Keck School of Medicine der University of Southern California (USC) zeigen neue Versprechen im Kampf gegen eine der tödlichsten Formen von Krebs. Studien an Mäusen mit einer bei 90 Prozent der Pankreaskrebspatienten vorliegenden Mutation (die KRAS-Mutation) zeigen, dass die Expression von nur der Hälfte des Glukose-regulierten Proteins GRP78 ausreicht, um das früheste Stadium der Pankreaskrebsentwicklung aufzuhalten.

Die Studie, die zum Teil von den National Institutes of Health finanziert wird, legt nahe, dass, da das Protein benötigt wird, um gesunde Pankreaszellen zu "wechseln", die Enzyme produzieren, um Nahrung in potentiell kanzeröse Zellen zu verdauen, reduziert die Menge dieses Proteins die Entwicklung von Bauchspeicheldrüsenkrebs und verlängert Überleben. Die Studie, online veröffentlicht in den Proceedings der National Academy of Sciences, ist die erste, um die entscheidende Rolle des Proteins bei Bauchspeicheldrüsenkrebs zu etablieren.

"Krebszellen sind abhängig von hohen GRP78-Werten für die Entwicklung und das Wachstum von Krebs. Wir hoffen, dass die teilweise Reduktion oder Inaktivierung des Proteins durch therapeutische Mittel eines Tages eine wirksame Komplementärtherapie für Bauchspeicheldrüsenkrebs und andere Krebsarten sein kann, während andere gesunde Organe verschont bleiben." "sagte Amy Lee, PhD, Professorin für Biochemie und Molekulare Medizin an der Keck School und Judy und Larry Freeman Chair in Grundlagenforschung am USC Norris Comprehensive Cancer Center.

Lee, die die erste Wissenschaftlerin war, die humanes GRP78 klonierte, hat seitdem viel von ihrer Forschung der Erforschung der Rolle des Proteins bei der Progression und Behandlung von Krebs gewidmet. Für ihre wissenschaftlichen Beiträge wurde Lee mit einem MERIT Award des National Cancer Institute geehrt und zum Fellow der American Association for Advancement of Science gewählt.

"Da die Entwicklung von Arzneimitteln, die direkt auf die KRAS-Genmutation abzielen, eine Herausforderung darstellt, sind wir begeistert, dass diese Ergebnisse darauf hindeuten, dass wir KRAS-induzierten Pankreaskarzinom durch eine völlig neue Methode angreifen können", sagte Lee.

GRP78 ist ein stressinduzierbares Protein, das neu synthetisierte Proteine ​​faltet und eine Qualitätskontrolle im endoplasmatischen Retikulum (einem wesentlichen Bestandteil menschlicher Zellen) durchführt. Während der Belastung wird eine Fraktion von GRP78 an die Zelloberfläche abgegeben, um zusätzliche Wachstums- und Überlebensfunktionen zu erfüllen. Krebszellen, insbesondere solche, die die Behandlung überleben, erleiden typischerweise mehr Stress als gesunde Zellen, was zu erhöhten GRP78-Spiegeln führt, um den Krebszellen zu helfen, zu überleben, zu wachsen und therapeutische Resistenz zu entwickeln.

Eine Reihe von Studien über Krebsarten haben eine Beziehung zwischen stark erhöhten Spiegeln des Proteins und einem erhöhten Risiko für ein Wiederauftreten von Krebs oder ein verringertes Überleben gezeigt. Mit der Entwicklung von GRP78 als attraktivem Ziel für die Krebsbekämpfung gibt es eine aktive Entwicklung von potenziellen Behandlungen, die die GRP78-Aktivität oder Expression hemmen können, einschließlich einiger, die sich in frühen klinischen Studien mit vielversprechenden Ergebnissen befinden. Bestimmte Nahrungsmittel und Kräuter, einschließlich grüner Tee und Soja, enthalten natürliche Verbindungen, die das Protein unterdrücken können, sagte Lee.

Sowohl Patienten als auch Ärzte wünschen sich eine effektivere Behandlung von Bauchspeicheldrüsenkrebs, da sie zu den tödlichsten Formen von Krebs zählt. Laut der American Cancer Society werden in diesem Jahr mehr als 53.600 Menschen an Bauchspeicheldrüsenkrebs erkranken und mehr als 43.000 Menschen werden an der Krankheit sterben. Die Fünf-Jahres-Überlebensrate für Bauchspeicheldrüsenkrebs im Frühstadium beträgt nur 12 Prozent, verglichen mit 100 Prozent für Brustkrebs und Prostatakrebs und 92 Prozent für Darmkrebs.

"Die Übertragung jeglicher Grundlagenforschung in die klinische Praxis ist ein langer Prozess, der erhebliche Ressourcen erfordert", sagte Lee. "Angesichts der berüchtigten Schwierigkeiten, KRAS-Mutations-Krebsarten zu behandeln, insbesondere bei einer so verheerenden Erkrankung wie Bauchspeicheldrüsenkrebs, bietet diese Forschung Hoffnung und einen neuen Ansatz. Ich freue mich, unsere Theorien im klinischen Umfeld testen zu können."

Artikel: GRP78 Haploinsuffizienz unterdrückt azin-to-ductal Metaplasie, Signalisierung und Mutant Kras-getriebene Pankreas Tumorigenese bei Mäusen, Amy S. Lee, PNAS, veröffentlicht online 1. Mai 2017.