Statine: Wie sicher sind sie?

Fraglicher Nutzen der Cholesterinsenker | Odysso - Das will ich wissen! (March 2019).

Anonim

Trotz der Beweise, die darauf abzielen, die Kontroverse über die Sicherheit und Wirksamkeit von Statinen aufzuheben, bleibt die Unsicherheit bestehen. Ist die Sicherheit von Statinen so diskutabel, wie einige Geschichten vermuten lassen, oder ist die Kontroverse hinter dieser Gruppe von Medikamenten potenziell schädlich für mehr Menschen als die Droge selbst? Wir finden heraus.

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Statinen ist seit Jahrzehnten umstritten.

Cholesterin ist wichtig, um den Körper in Ordnung zu halten. Hohe Spiegel von "schlechtem Cholesterin", genannt Low-Density-Lipoprotein (LDL), im Blut können jedoch zu Fettablagerungen in den Arterien führen. Schließlich führt dieser Aufbau dazu, dass sich die Arterien verengen und verhärten (ein Zustand, der Arteriosklerose genannt wird), was zu einem größeren Risiko für Herzinfarkt und Schlaganfall führt.

Statine sind ein häufig verschriebenes Arzneimittel, das hilft, schädliche LDL-Cholesterinspiegel zu senken, um die Risiken von Herz-Kreislauf-Erkrankungen zu verringern.

Zu den Statinen, die in den USA zugelassen sind, gehören Atorvastatin, Fluvastatin, Lovastatin, Pravastatin, Rosuvastatin, Simvastatin und Pitavastatin. Sie alle arbeiten auf ähnliche Weise, indem sie das Enzym in der Leber - HMG-CoA-Reduktase - blockieren, das Cholesterin produziert.

Herzerkrankungen sind die häufigste Todesursache in den USA Im Jahr 2013 starben fast 801.000 Menschen im Land an einem Schlaganfall, einer Herzerkrankung oder anderen Herz-Kreislauf-Erkrankungen.

Landmark Studien zur Prävention von Herz-Kreislauf-Erkrankungen

Landmark Studien haben die Verwendung von Statinen in der sekundären Prävention von Herz-Kreislauf-Erkrankungen untersucht.

Die Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S) untersuchte 4.444 Menschen, die zuvor einen Herzinfarkt und hohe Cholesterinwerte hatten. Nach einer Nachbeobachtungszeit von fast 5, 5 Jahren wurde festgestellt, dass Simvastatin das Gesamtcholesterin um 25 Prozent und das LDL-Cholesterin um 35 Prozent senkt. Wenige Nebenwirkungen wurden beobachtet.

In der Placebogruppe gab es 256 Todesfälle (12 Prozent) verglichen mit 182 (8 Prozent) in der Gruppe, die Simvastatin einnahm. Im Wesentlichen reduzierte Simvastatin das Sterberisiko um etwa ein Drittel. Die 4S-Studie kam zu dem Schluss, dass "die Langzeitbehandlung mit Simvastatin sicher ist" und verbesserte das Überleben bei Menschen mit kardiovaskulären Erkrankungen.

Studien haben eine Korrelation zwischen der Senkung des LDL-Cholesterinspiegels mit Statinen und einem Rückgang des kardiovaskulären Risikos gezeigt.

Die COLESTER-Studie untersuchte 4.159 Menschen mit koronarer Herzkrankheit und durchschnittlichen Cholesterinwerten, um den Effekt der LDL-Senkung auf das Auftreten koronarer Ereignisse zu untersuchen.

Die Senkung des LDL-Cholesterins von durchschnittlich auf niedrig mit Pravastatin reduzierte die Anzahl der wiederkehrenden koronaren Ereignisse im Vergleich zur Placebo-Gruppe signifikant. Während des 5-Jahres-Follow-up senkte Pravastatin das Gesamtcholesterin um 20 Prozent und das LDL-Cholesterin um 28 Prozent.

Personen, die mit Pravastatin behandelt wurden, hatten eine um 24 Prozent geringere Wahrscheinlichkeit, an einer Herz-Kreislauf-Herzerkrankung oder einem nicht-tödlichen Herzinfarkt zu sterben und hatten ein um 31 Prozent geringeres Schlaganfallrisiko. Die CARE-Studie kam zu dem Schluss, dass die Behandlung mit Pravastatin die Belastung durch Herz-Kreislauf-Erkrankungen bei Personen mit Herzinfarkt in der Vorgeschichte reduziert.

Die Langzeitstudie mit Pravastatin bei ischämischer Krankheit (LIPID) untersuchte 9.014 Personen mit Herzinfarkt in der Anamnese und einer breiten Palette von Cholesterinwerten. Die Forscher wollten die Wirkung von Pravastatin auf den Tod durch kardiovaskuläre Erkrankungen bewerten.

In den ersten 5 Jahren der Nachbeobachtung senkte Pravastatin das Gesamtcholesterin um 18 Prozent und das LDL-Cholesterin um 25 Prozent mehr als die Placebogruppe. Personen in der Pravastatin-Gruppe hatten ein um 24 Prozent verringertes Risiko, an koronarer Herzkrankheit oder nichttödlicher Herzerkrankung zu sterben, hatten eine um 29 Prozent geringere Wahrscheinlichkeit, einen Herzinfarkt zu erleiden, und hatten ein um 19 Prozent verringertes Schlaganfallrisiko.

Die LIPID-Studie kam zu dem Schluss, dass Pravastatin bei Patienten, die zuvor einen Herzinfarkt hatten, mit einer Verringerung der Mortalität aufgrund von koronarer Herzkrankheit und Gesamtsterblichkeit assoziiert ist.

Behandlungsrichtlinien zur Senkung des hohen Cholesterinspiegels im Blut

Studien haben durchweg eine klare Korrelation zwischen der Senkung von LDL-Cholesterin mit Statinen und einem Rückgang des kardiovaskulären Risikos gezeigt. Warum also die Kontroverse?

Da sich die Evidenzlage für Statine erweitert hat, haben sich auch die Indikationen für das Medikament ausgeweitet. Leitlinien, die 2013 vom American College of Cardiology (ACC) und der American Heart Association (AHA) veröffentlicht wurden, empfahlen, dass die Statintherapie für Menschen in den folgenden vier Gruppen von Nutzen sein könnte:

  • Menschen mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen
  • Menschen, die hohe LDL-Cholesterinspiegel von 190 Milligramm pro Deziliter oder höher haben
  • Menschen im Alter von 40 bis 75 Jahren mit Diabetes und LDL-Spiegel von 70 bis 189 Milligramm pro Deziliter
  • Menschen im Alter von 40 bis 75 Jahren ohne Diabetes, aber mit LDL-Cholesterinwerten von 70 bis 189 Milligramm pro Deziliter und einem vorhergesagten 10-Jahres-Risiko für kardiovaskuläre Erkrankungen von 7, 5 Prozent oder höher

Die Leitlinien zur Statin-Anwendung aus dem Jahr 2013 können über einen Zeitraum von 10 Jahren zwischen 41.000 und 63.000 kardiovaskulären Ereignissen verhindern.

Experten bezweifelten die Leitlinien von 2013 und argumentierten, dass eine 7, 5-Prozent-Schwelle zu niedrig erscheint. Zwei Forschungsteams haben diesen Schwellenwert im Jahr 2015 untersucht und ihre Ergebnisse im Journal of the American Medical Association veröffentlicht.

Der erste Artikel unter der Leitung von Dr. Udo Hoffmann vom Massachusetts General Hospital und der Harvard Medical School - beide in Boston - stellte fest, dass die Leitlinien von 2013 im Vergleich zu den Leitlinien von 2004 Personen mit einem größeren Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen genauer identifizierten. Sie schätzten, dass mit der Verabschiedung der Leitlinien von 2013 zwischen 41.000 und 63.000 kardiovaskuläre Ereignisse über 10 Jahre im Vergleich zu früheren Leitlinien verhindert werden könnten.

Das zweite Papier, geführt von Drs. Ankur Pandya und Thomas A. Gaziano von der Harvard TH Chan School of Public Health - ebenfalls in Boston - bewerteten die Kosteneffektivität der 10-Jahres-Schwelle für kardiovaskuläre Erkrankungen. Die Forscher kamen zu dem Schluss, dass die Risikoschwelle von 7, 5 Prozent oder mehr ein akzeptables Kosten-Nutzen-Profil aufwies.

Aufgrund der Ausweitung der Gruppen, von denen berichtet wurde, dass sie von Statinen profitieren, wurde der Verdacht auf die Pharmaindustrie und die verschreibenden medizinischen Fachkräfte geäußert. Die Alarmglocken begannen zu läuten, dass Menschen übermedizinisiert wurden und das Risiko von Nebenwirkungen bestand. Diese Verdachtsmomente können teilweise durch Missverständnisse klinischer Studien und ihre Funktionsweise angeheizt werden. Statine gehören zu den am besten untersuchten Medikamenten in randomisierten klinischen Studien. Es wurde gefunden, dass sie die Anzahl der Schlaganfälle und Herzinfarkte reduzieren, sogar bei Menschen mit normalen Cholesterinwerten, und das Leben verlängern.

Darüber hinaus wurde festgestellt, dass Statine die kardiovaskuläre Gesundheit verbessern und Herzerkrankungen bei Personen mit erhöhtem Risiko verhindern, selbst wenn sie bereits Änderungen in ihrer Ernährung und ihrem Trainingsniveau vorgenommen haben.

Ist die Sterblichkeitsrate bei Herz-Kreislauf-Erkrankungen aufgrund der Statin-Anwendung rückläufig?

Während eine herzgesunde Ernährung, regelmäßige körperliche Aktivität und die Aufrechterhaltung eines gesunden Gewichts alle Komponenten sind, die helfen können, den Cholesterinspiegel zu senken und das Risiko von Herzerkrankungen und Schlaganfällen zu senken, können bestimmte Faktoren nicht beeinflusst werden - wie die Genetik. Bei manchen Menschen reichen Veränderungen im Lebensstil allein nicht aus, um den Cholesterinspiegel zu senken.

Die 2013 ACC / AHA-Richtlinien basieren auf einer großen und konsistenten Menge an Beweisen, die die Wirksamkeit und Sicherheit der Verwendung von Statinen zur Senkung von LDL zur Verringerung des Risikos von Herz-Kreislauf-Erkrankungen angibt.

Darüber hinaus haben nachfolgende unabhängige Gruppen Leitlinien entwickelt - wie die Gemeinsamen Empfehlungen der Joint British Societies 2014 zur Prävention von Herz-Kreislauf-Erkrankungen, die 2014 Veterans 'Affairs und Defense Guidelines zum Umgang mit Dyslipidämie sowie die US Preventive Services Task Force 2016 Empfehlungen für die Prävention von Herz-Kreislauf-Erkrankungen - haben alle vergleichbare rigorose Ansätze zur Überprüfung von Beweisen verwendet, die zu ähnlichen Behandlungsempfehlungen geführt haben, wodurch die ACC / AHA-Leitlinien weiter unterstützt werden.

Zwischen 2003 und 2012 stieg die Statin-Nutzung von 18 Prozent auf 26 Prozent. Zwischen 2011 und 2012 verwendeten rund 93 Prozent der Erwachsenen, die ein Medikament zur Senkung des Cholesterinspiegels einnahmen, Statine. Zwischen 1999 und 2012 gingen Menschen mit erhöhten Cholesterinwerten im Blut von 18, 3 Prozent auf 12, 9 Prozent zurück. Könnte der Rückgang der Blutspiegel von Cholesterin auf eine Zunahme der Verwendung von Statinen zurückzuführen sein?

Laut einer Studie im Journal of the American Medical Association, von 1969 bis 2013, starben Todesfälle durch Herzerkrankungen um 68 Prozent, und es gab 77 Prozent weniger Todesfälle durch Schlaganfall.

Es kann einen Zusammenhang zwischen dem Anstieg der Statinkonsum und dem Rückgang der Todesfälle im Zusammenhang mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen geben. Die erzielten Fortschritte könnten jedoch auf den "kumulativen Effekt einer besseren Prävention, Diagnose und Behandlung" zurückgeführt werden, sagt Wayne D. Rosamond, Ph.D., Professor für Epidemiologie an der Universität von North Carolina in Chapel Hill.

Zu den Anstrengungen, die beim Rückgang der Sterberaten eine Rolle spielen können, gehören das Aufhören des Rauchens, Verbesserungen der Notfallmaßnahmen bei Herzerkrankungen, bessere Herzbehandlungen und -verfahren, Fortschritte in der wissenschaftlichen Forschung, Rechtsvorschriften zum Aufbau gesünderer Lebensumstände und ein gesteigertes öffentliches Bewusstsein für eine gesündere Ernährung Lebensstil.

Nebenwirkungen von Statinen

Im Mittelpunkt des ACC / AHA-Ansatzes zu den Leitlinien von 2013 stand die Idee des "Netto-ASCVD-Risikoreduktionsvorteils" - die Frage, ob die Wahrscheinlichkeit, ein größeres kardiovaskuläres Ereignis oder den Tod zu verhindern, größer ist als das Risiko, dass die medikamentöse Therapie zu schweren Nebenwirkungen führt Veranstaltung.

Manche Menschen können Muskelschmerzen oder -schwäche als Nebenwirkung der Einnahme von Statinen erfahren.

Statine gelten im Allgemeinen als sicher und gut verträglich. Wie bei jedem Medikament können Statine bei manchen Menschen jedoch negative Auswirkungen haben.

Muskelschmerzen und Krämpfe sind die am häufigsten berichteten Symptome und können bei 5 Prozent der Personen auftreten. Ein anderes Statin oder eine niedrigere Dosis, die besser verträglich ist, kann in diesem Fall vorgeschrieben werden. Statine erhöhen auch das Risiko, bei einer kleinen Anzahl von Menschen Typ-2-Diabetes zu entwickeln.

Die US-amerikanische Gesundheitsbehörde FDA empfiehlt, dass Statine nicht für schwangere Frauen empfohlen werden.

Jüngste Untersuchungen des National Heart and Lung Institute am Imperial College London - im Vereinigten Königreich - legen nahe, dass Personen keine Zunahme von Muskelproblemen melden, wenn sie nicht wissen, dass sie Statine einnehmen.

Die Studie verglich unerwünschte Ereignisse, die während randomisierter kontrollierter Studien berichtet wurden (bei denen der Patient nicht weiß, ob er ein Placebo oder ein Medikament einnimmt) und Beobachtungsstudien (bei denen der Patient weiß, dass er das Medikament einnimmt). Forscher fanden heraus, dass Menschen, die wussten, dass sie Statine nehmen, 41 Prozent häufiger Muskelprobleme berichten - ein Phänomen, das als Nocebo-Effekt bezeichnet wird.

"Wir wissen, dass Statine eine signifikante Anzahl von Herzinfarkten und Schlaganfällen verhindern können. Wir wissen, dass das Diabetesrisiko leicht ansteigt, und bei hohen Dosen gibt es einen sehr geringen Anstieg der Myopathie, aber insgesamt überwiegen die Vorteile die Nachteile ", sagt Peter Sever, Professor für klinische Pharmakologie und Therapeutika am Imperial College London. "Weit verbreitete Behauptungen über eine hohe Statinintoleranzrate verhindern immer noch, dass zu viele Menschen ein erschwingliches, sicheres und möglicherweise lebensrettendes Medikament einnehmen."

"Es gibt Menschen da draußen, die sterben, weil sie keine Statine nehmen und die Zahlen riesig sind - die Zahlen sind Zehntausende, wenn nicht Hunderttausende, und sie sterben meiner Meinung nach wegen eines Nocebo-Effekts."

Peter Sever

Diese Studie basiert auf einer Studie aus dem Jahr 2014, die im European Journal of Preventative Cardiology veröffentlicht wurde und die Ergebnisse von 29 Studien mit mehr als 80.000 Menschen analysierte. Die Studie kam zu dem Schluss, dass Statine minimale Nebenwirkungen haben und dass Personen, die Statine einnehmen, weniger Nebenwirkungen haben als solche, die ein Placebo einnehmen.

Vorteile von Statinen überwiegen Bedenken über Nebenwirkungen

Eine 2016 in The Lancet veröffentlichte Studie behauptet, dass die Nebenwirkungen der Einnahme von Statinen weit übertrieben sind und dass die Medikamente sicher und wirksam sind. Die Überprüfung ergab, dass die Vorteile von Statinen die Risiken einer unerwünschten Wirkung überwiegen.

Im Jahr 2015 untersuchten Forscher der Zentren für Krankheitskontrolle und Prävention (CDC) Daten aus den nationalen Gesundheits- und Ernährungsuntersuchungen 2005-2012 und stellten fest, dass fast die Hälfte der Personen, die für cholesterinsenkende Medikamente in Frage kamen, diese nicht nahmen.

Statine haben sich in mehreren Qualitätsstudien als sicher und wirksam erwiesen. Der Nutzen überwiegt die Risiken.

Statine wurden für die Verwendung unter anderen Bedingungen erforscht. Neuere Untersuchungen zeigen, dass Statine das Risiko für venöse Thromboembolien um 15 bis 25 Prozent und die Alzheimer-Krankheit um 12 bis 15 Prozent senken können.

Die zunehmende Forschung scheint die Debatte um Statine zu stürzen und zielt darauf ab, Ärzte und Patienten zu beruhigen, dass die Risiken der Nicht-Einnahme von Statinen - Herzinfarkt oder Schlaganfall - die Bedenken bezüglich der mit der Droge verbundenen Nebenwirkungen weit überwiegen. Schwerwiegende Nebenwirkungen sind selten. Die Autoren der Studie sind sich einig, dass der erhebliche nachgewiesene Nutzen von Statinen durch "ernsthafte Falschdarstellungen der Beweise für seine Sicherheit" beeinträchtigt wurde.

Evidenz zeigt, dass Statine auf der Bevölkerungsebene sicher und wirksam sind. Wenn Sie an Herzkrankheiten oder Schlaganfällen leiden, ist es wahrscheinlich, dass Ihnen ein Statin ohne Berücksichtigung des Cholesterinspiegels verschrieben wird. Für Personen, bei denen keine kardiovaskuläre Erkrankung bekannt ist, wird ein Arzt Ihr 10-Jahres- und Lebenszeitrisiko für Herzinfarkt und Schlaganfall anhand eines validierten Risikomodells bewerten.

Veränderungen des Lebensstils - einschließlich der Raucherentwöhnung, einer gesunden Ernährung und der Teilnahme an regelmäßigen körperlichen Aktivitäten - können dazu beitragen, Herz-Kreislauf-Erkrankungen zu verhindern oder zu verzögern.

Bevor Sie mit der Statintherapie beginnen, ist es wichtig, mit Ihrem Arzt über die potenziellen Vorteile, Risiken, Überwachungspläne und das Management anderer Risikofaktoren zu sprechen.